2006年5月27日，单曲《U》在M! Countdown首次放送，曺圭贤以演唱团体Super Junior插班生的形式出道，成为组合的第13位成员；11月5日，加入子团体Super Junior-K.R.Y. ，为《鬣狗》演唱主题曲《只为一个人》。 2008年4月，加入子团体Super Junior-M，发行第一张国语正规专辑《迷》。 2009年3月12日，发行第三张韩语正规专辑《Sorry, Sorry》；5月2日，发行第一张国语迷你专辑《Super Girl》；5月14日，发行第三张韩语正规再版专辑《It's You》；6月24日，与艺声、厉旭为电视剧《Partner》演唱OST歌曲《梦想的Hero》；12月10日，凭《Sorry, Sorry》首次获得韩国金唱片大赏。 2010年5月，Super Junior发行第四张韩语正规专辑《Bonamana》。10月，圭贤、厉旭、晟敏、银赫、东海为导旅游观光短剧《一天》演唱主题曲《Angel》。12月，圭贤、厉旭、晟敏为电视剧《总统》演唱主题曲《咬住嘴唇》。 2011年起担任韩国综艺节目《黄金渔场之Radio Star》固定主持人；3月15日，为电视剧《面包王金卓求》演唱主题曲《希望是永不沉眠的梦》；4月8日，主演光州文化艺术会馆大剧场举办的音乐剧《三剑客》；8月至9月，参与韩国歌唱节目《不朽的名曲2》；8月2日，发行第五张韩语正规专辑《Mr. Simple》；9月19日，发行第五张韩语正规再版专辑《A-CHa》；11月26日，加入S.M THE BALLAD，发行首张专辑《非常思念》 ；12月30日，获MBC演艺大赏MC部门特别奖。 2012年1月19日，凭《Mr. Simple》首次获得首尔歌谣大赏；5月9日，发行第三张日语单曲专辑《Opera》 [41]  ；7月4日，发行第六张韩语正规专辑《Sexy, Free & Single》；8月29日，为SBS电视剧《致美丽的你》演唱主题曲《SKY》、《致美丽的你》；12月30日，获MBC演艺大赏新人奖。 2013年1月7日，发行第二张国语正规专辑《Break Down》。1月15日，凭《Sexy, Free & Single》获得韩国金唱片大赏，是继《Sorry, Sorry》和《Mr. Simple》后第三次获金唱片大赏；1月23日，Super Junior-K.R.Y.首张日语单曲专辑《Promise You》发行；5月，与Luna一同为动画片《疯狂原始人》演唱韩版主题曲《Shine Your Way》；5月19日至10月27日，担任KBS综艺《妈妈咪呀！》固定主持人；6月10日，客串Henry专辑MV《Trap》；11月10日，圭贤与崔始源、银赫、、强仁在英国牛津大学举行“Super Junior: The Last Man Standing”活动。12月11日，发行第五张日语单曲专辑《Blue World》。 2014年1月，主演音乐剧《拥抱太阳的月亮》；3月21日，发行第三张迷你专辑《Swing》；6月，主演音乐剧《雨中雨》；9月1日，Super Junior发行第七张正规专辑《Mamacita》；11月13日，发行首张个人迷你专辑《在光化门》，收录由圭贤作曲的《My thoughts, Your memories》；11月28日，首次举行个人迷你演唱会；12月30日，获MBC演艺大赏音乐脱口秀类优秀赏。 2015年1月，主演音乐剧《罗宾汉》；3月，为电视剧《浩九的爱情》演唱主题曲《直到抵达你的星球》；4月，李文世和圭贤的合作曲《她来了》公开，收录在李文世正规15辑《New Direction》中，这是李文世时隔16年首次与其他歌手合唱歌曲；同月，圭贤出演的韩国KBS综艺节目《扑通扑通印度》首播；6月，为电视剧《爱你的时间，7000天》演唱主题曲《我们相爱的时间》；7月，Super Junior发行十周年特别纪念专辑《Devil》；8月，Super Junior-K.R.Y.第二张日语单曲专辑《Join Hands》发行；同月，在韩国音乐节目《Super Star K7》担任评委；10月，发行第二张个人迷你专辑《再次，秋来》，以《百万碎片》作为主打歌；同月，参与韩国歌唱节目《蒙面歌王》，翻唱歌曲《恍惚的告白》《异乡人》《野生花》；11月，发行数码单曲《远去的日子》；随后，在首尔举行七场单独演唱会；同月，主演音乐剧《维特》。 2016年1月，凭借专辑《在光化门》获得金唱片大赏的音源本赏；2月，为电视剧《再一次Happy Ending》演唱插曲《我的心如何安放》；随后，在日本7个城市举办16场个人巡回演唱会，总共动员5万5千名观众；5月12日，圭贤首次涉足电视剧领域，与尹邵熙合作主演网路剧《爱上就会死的女人奉顺》，在剧中饰演爱上机器人的天才程式师金洙成；5月19日，与朴载正合作发行单曲《两个男人》；5月25日，发行首张日语单曲专辑《Celebration》 [84-85]  ，获得Oricon日本公信榜单曲日榜1位；6月，主演音乐剧《莫扎特》；随后，在首尔和釜山举办个人演唱会；11月，发行第三张个人迷你专辑《我在等你》。 2017年2月，发行首张个人日语专辑《One Voice》；4月，在首尔举行个人演唱会；5月，发行单曲《重逢之日》。 2020年3月16日，曹圭贤为电视剧《天气好的话，我会去找你》献唱歌曲《一整天》；4月4日，其主持的音乐综艺节目《oh！我的搭档，你》首播。4月，与厉旭、艺声等歌手共同翻唱歌曲《常青树》并免费发布，为身陷疫情的韩国国民鼓劲儿。